深圳新闻网2026年10月14日讯(光明新闻记者 范晓霞)近日,扎根光明科学城的青年科研团队取得重要科研突破,一项揭示肠道共生菌代谢物调控胆固醇稳态、缓解动脉粥样硬化的研究成果,于北京时间10月7日在线发表于国际顶级学术期刊《自然》(Nature)。该研究由深圳湾实验室唐啸宇课题组联合中山大学中山医学院赵文婧、牟相宇团队共同完成,为心脑血管疾病防治开辟全新研究方向。
动脉粥样硬化是冠心病、脑卒中等高危心脑血管疾病的核心病理基础,俗称“坏胆固醇”的低密度脂蛋白胆固醇如果长期偏高,会增加动脉粥样硬化风险。人体肠道微生物能够产生大量小分子代谢物进入人体血液,参与代谢调节,但哪些细菌能够产生影响心血管健康的物质,这些物质又如何发挥作用,仍有待研究。
研究团队发现,肠道共生菌产生的十五酸能够影响肝脏的胆固醇代谢。实验显示,十五酸可作用于胆固醇合成过程中的关键酶HMGCR,而这一酶也是他汀类降胆固醇药物的作用靶点。研究人员还观察到,十五酸在减少胆固醇合成的同时,有助于肝脏清除血液中的“坏胆固醇”。
在动脉粥样硬化小鼠模型中,补充十五酸改善了血脂水平,并减少了动脉中的斑块。当研究人员削弱这种肠道细菌产生十五酸的能力后,细菌对小鼠的保护作用也明显减弱。研究团队还分析了人群样本,发现血脂异常人群与健康人群的十五酸水平存在差异,且十五酸水平与多项心血管代谢指标相关。
团队同时开展人群样本分析,发现血脂异常人群体内的十五酸水平与健康人群存在明显差异,其含量和多项心血管代谢指标密切相关。本次研究首次明确了肠道菌群是体内十五酸的重要来源,并完整解析从菌群代谢、分子作用靶点到缓解动脉粥样硬化的完整机制链条。
这支取得重大突破的科研队伍,是一支扎根光明科学城的青年团队,核心科研人员平均年龄约36岁。成员横跨微生物学、天然产物药学、合成生物学、生物信息学等多个学科,实现跨领域协同攻关。深圳医学科学院、中山大学附属第七医院、中国科学院深圳先进技术研究院等单位参与合作。该项研究获得深圳湾实验室重大专项支持。
研究人员特别提醒,目前十五酸减轻动脉粥样硬化的证据主要来自动物实验,现阶段不能替代现有的降脂药物治疗,该物质在人体内的作用效果、安全剂量、长期安全性,仍有待更多临床试验验证。
这项成果意义重大,它提供了肠道共生菌代谢物直接作用于人体经典药物靶点的典型案例,拓展了肠菌代谢物的研究边界,建立起从共生菌、活性脂质、宿主靶点到心血管疾病表型的完整研究范式,为挖掘肠道微生物资源、研发心血管代谢疾病干预手段提供全新思路。